Bei der Interpretation dieser Daten sind einige wichtige Punkte zu beachten.

Potenz bedeutet hier Chlorpromazin-Äquivalente

Wenn sich Ihre verknüpfte Bewertung auf Potenz bezieht Es bezieht sich wahrscheinlich auf das alte Konzept der Chlorpromazin-Äquivalente. In der Tabelle im Artikel werden Jibson und Tandon in einer Übersicht im CNS-Nachrichten-Sonderbericht aus dem Jahr 2001 zitiert. Dies ist kein Standardartikel mit Peer-Review, und ich kann nicht darauf zugreifen, aber er listet die relative Wirksamkeit in mg auf, wobei Chlorpromazin auf 100 mg eingestellt ist und Haloperidol bei 2 mg:

Dies sind mit ziemlicher Sicherheit Chlorpromazin-Äquivalente. Sie können eine Diskussion über die Grenzen dieses Verständnisses der antipsychotischen Wirksamkeit hier lesen, aber diese Zahlen basieren nicht auf einer mathematisch strengen pharmakodynamischen Analyse. Sie sind nicht konsistent, insbesondere für atypische Antipsychotika, und werden unter anderem auf der Grundlage von klinischen Daten der minimalen wirksamen Dosis geschätzt.

Wenn also die Affinität in diesem Artikel $ \ frac {1} {K_D} $ span> hat eine strenge pharmakodynamische Definition, Potenz nicht. Hier ist es effektiv eine Abkürzung dafür, wie viel von einem Medikament Sie verabreichen müssen, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen.

Antipsychotika wirken an vielen ZNS-Rezeptoren

Um genau zu verstehen, was Miller meint, wenn er sagt:

Zum Beispiel ist Quetiapin, das eine geringe Affinität zu den Histamin-H1-Rezeptoren aufweist, ein weniger wirksames Antipsychotikum und erfordert viel mehr Milligramm, um wirksam zu sein, als eine höhere Wirksamkeit Medikamente wie Risperidon und Ziprasidon.

Sie müssen verstehen, dass $ H_1 $ span> -Rezeptoren nicht das primäre klinische Ziel vermitteln. Die geringere Wirksamkeit von Quetiapin bedeutet also, dass Sie mehr davon geben müssen, um eine klinische Wirkung zu erzielen. Aufgrund der höheren typischen Quetiapin-Dosis werden Sie, obwohl die Affinität für $ H_1 $ span> -Rezeptoren relativ gering ist, eine stärkere Bindung an $ H_1 $ span> als z. B. mit Risperidon, für das eine niedrigere Dosis erforderlich ist.

Sehen Sie sich die Tabelle im Artikel Richelson and Souder a an > Miller zitiert, um die verschiedenen Rezeptorziele für diese Antipsychotika zu sehen.

Die primären therapeutischen Ziele (zur Charakterisierung der allgemeinen klinischen Wirksamkeit) sind (wahrscheinlich) die $ D_2 $ span>, $ 5HT_ {1A} $ span> und $ 5 HT_ {2A} $ span> -Rezeptoren. Die Aktion am $ H_1 $ span> -Rezeptor ist in erster Linie ein nachteiliger Effekt. Miller versucht zu sagen, dass der Sedierungseffekt von der Affinität bei $ H_1 $ span> abhängt, aber Sie müssen auch die erforderliche Dosis berücksichtigen ein Effekt an $ D_2 $ span> und den relevanten $ 5HT $ span> -Rezeptoren.

A. Eine strenge Definition der Potenz beinhaltet eine Vereinfachung

Es gibt eine strenge Definition der Wirksamkeit für einen Agonisten (und auch der Hemmung für einen Antagonisten, und Antipsychotika sind Antagonisten). Die Potenz unterscheidet sich von der Affinität und hängt von dieser ab. Ich würde Goodman und Gillman Kapitel 3 empfehlen, wenn Sie mehr erfahren möchten. Es ist nicht besonders relevant für das Verständnis dieses Artikels, zum Teil, weil Miller diese Definition der Potenz nicht verwendet, und zum Teil, weil das Modell eine einzelne Ligand-Rezeptor-Wechselwirkung beinhaltet, die direkt einen gewünschten Effekt vermittelt. Es basiert auf der folgenden Gleichung, wobei $ LR ^ * $ span> ein aktivierter Ligandenrezeptor ist: $ L + R \ rightleftharpoons LR \ rightleftharpoons LR ^ * $ span>. Da sowohl erwünschte als auch nachteilige Wirkungen von Antipsychotika Wirkungen an vielen verschiedenen Rezeptoren beinhalten sogar über die in Richelson und Souder hinaus, ist das einfache Modell nicht ausreichend.