Frage:
Reicht ein einzelner Antikörper, der sein Antigen bindet, aus, um eine Immunantwort auszulösen?
user40302
2018-02-14 04:29:25 UTC
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IVIG (intravenöses Immunglobulin) wird aus Plasma von mehr als 1000 Spendern gewonnen. Ich frage mich, ob in diesem Präparat ein Antikörper vorhanden ist, der sein Antigen nach der Infusion erkennt - ob dies ausreicht, um eine Immunantwort auszulösen? Danke
Zwei antworten:
De Novo
2018-07-20 22:27:48 UTC
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Dies ist eine wunderbare Frage, da sie ein häufiges Missverständnis behebt.

Kurze Antwort: Wir haben keine klaren Daten über die Wirksamkeit eines einzelnen Antikörpermoleküls in der Immunantwort eines ganzen Organismus, aber da viele verschiedene Antikörper den gleichen Erreger erkennen können, und. So wie Antikörper in einem gesunden Individuum Antigene finden, an diese binden und eine Immunantwort hervorrufen können, können Antikörper aus IVIG-Transfusionen dasselbe tun. Sie können B-Zellen und T-Zellen blockieren, opsonisieren, komplementieren und regulieren.

Lange Antwort: Überraschenderweise kann unser angeborenes Immunsystem auf brillante Weise Transmembran erzeugen und sekretierte Proteine, die jedes mögliche Antigen binden (oder fast jedes mögliche Antigen, je nachdem, wen Sie fragen). Siehe meine Antwort auf diese frühere Frage und die zugehörigen allgemeinen Verweise. Wir werden sehr aufgeregt, wenn wir dies unterrichten. Mit unserem Fokus auf die Vermittlung der Vielfalt von Antigenen und Bindungsregionen ist es leicht zu verstehen, dass es für jeden möglichen mikrobiellen Eindringling einen einzigen einzigartigen Antikörper gibt. Für Studenten, die sich wirklich mit dem Problem der Antigen-Diversität und der Lösung der Antikörper-Diversität befassen, folgt häufig diese Frage oder eine Variation: Wie kann ein einzelner Antikörper jemals etwas Gutes tun ? Normalerweise mit einigen Fragen, wie diese Vielfalt quantitativ mit einem bestimmten Krankheitserreger in Einklang gebracht werden kann. Dies ist ein Beispiel für diese Frage. Hier ist die Antwort:

Viele verschiedene Antikörper können einen Erreger erkennen

Ein einzelner Pathogen hat viele, viele Antigene oder Moleküle, an die beispielsweise ein Antikörper binden könnte. Ein einzelnes Antigen hat viele Epitope oder spezifische Bindungsstellen für ein Antikörperparatop (den Teil der Fab-Region eines Antikörpers, der für die Bindungsstelle spezifisch ist). Ein einzelnes Paratop kann mehr als ein Epitop binden. Dies wird als Kreuzreaktivität bezeichnet. Zusätzlich kann ein einzelnes Epitop von mehr als einem Paratop gebunden werden. Eine gute Diskussion dieses Prinzips findet sich in Kapitel 4 von Franks Immunologie und Evolution von Infektionskrankheiten.

Antikörper werden in großen Mengen

produziert

Lauren Somparyic schätzt in "Wie das Immunsystem funktioniert", dass im präimmunen Zustand von etwa 3 Milliarden B-Zellen ein einzelner Klon aus etwa 30 Zellen besteht. Jeder Klon enthält viele Kopien der Transmembranversion seines einzelnen Antikörpers, und viele verschiedene Klone (wie im obigen Absatz erläutert) erkennen einen einzelnen Erreger. Sobald sie einem Krankheitserreger ausgesetzt sind, teilen sich B-Zellen, die ihn erkennen, um ein Vielfaches und durchlaufen eine Reihe von Veränderungen, die über den Rahmen dieser Frage hinausgehen. Am Ende dieses Prozesses sezernieren Plasmazellen, die B-Zell-Nachkommen, die sekretierte Antikörper produzieren, jeweils Hunderte bis Tausende von Antikörpern pro Sekunde. Ohne fortlaufende Antigenstimulation sterben viele der Plasmazellen ab, aber langlebige Plasmazellen wandern in das Knochenmark und sezernieren weiterhin genügend Antikörper, um die schnelle Reaktion zu ermöglichen, die bei einer nachfolgenden Exposition gegenüber demselben Pathogen beobachtet wird. Die meisten Antikörper im Blut eines gesunden Erwachsenen stammen aus diesen langlebigen Plasmazellen im Knochenmark. Sie können diesen Prozess in den Kapiteln 3 und 10 der Funktionsweise des Immunsystems und in Kapitel 7 der Abbas Basic Immunology nachlesen. Im Wesentlichen enthalten die zirkulierenden Antikörper in der $ \ gamma $ span> -Globulinfraktion des Plasmas eine große Anzahl jedes Antikörpers, der als Reaktion auf die Exposition gegenüber einem Pathogen produziert wird. Aus diesem Grund müssen wir uns nicht fragen, wie ein einziger Antikörper in der Weite eines Organismus als Reaktion auf viele Krankheitserreger wirksam sein kann. Wir haben viele, viele Antikörper, die dies tun können.

IVIG

IVIG stammt, wie das OP feststellt, aus gepoolten Proben von Antikörpern von vielen tausend Blut- und Plasmaspendern. 75% davon sind IgG-Antikörper, was bedeutet, dass sie bereits einen Klassenwechsel durchlaufen haben und das Ergebnis einer Antigenexposition sind. Mir ist keine gute Studie bekannt, die die Populationen verschiedener Klone in IVIG-Proben eindeutig katalogisiert, aber wir können sagen, dass der Antikörpersatz in IVIG das kollektive Immungedächtnis der Population darstellt, aus der er gepoolt wurde, sich jedoch ähnlich verhält Weg zu den zirkulierenden Antikörpern bei einem gesunden Erwachsenen. Sie können mehr darüber hier und hier lesen. Aus diesem Grund gelten hier dieselben Grundsätze wie im obigen Absatz. Wir müssen uns keine Sorgen um den einsamen Antikörper machen, der im massiven Meer des menschlichen Körpers verloren geht. Selbst wenn sie von Tausenden von Spendern gepoolt werden, enthält jede IVIG-Dosis viele, viele Antikörper, die jeden wichtigen menschlichen Erreger erkennen können.

Transfundierte Antikörper behalten ihre Wirksamkeit

Es gibt eine Vielzahl klinischer Anwendungen für IVIG, aber es gibt klare Beweise dafür, dass die Antikörper in diesen Proben ihre Wirksamkeit in ihrer Rolle als Effektoren des Immunsystems behalten. Die Antikörper in IVIG blockieren und neutralisieren nicht nur wirksam Pathogenrezeptoren und Toxine, sondern aktivieren und klären das Komplement, opsonisieren Pathogene und beschädigte Zellen für die Clearance durch Neutrophile und andere Phagozyten, kontrollieren und regulieren die B-Zellpopulation und interagieren mit dem T. -Zellpopulation, ähnlich wie bei gesunden Personen, denen keine IVIG verabreicht wurde. Der NEJM-Artikel, den ich oben verlinkt habe, behandelt viel davon (obwohl er sich auf die Modulation konzentriert). Diese Überprüfung, auf die Sie ohne Paywall zugreifen können, behandelt dies ebenfalls.

Donald Chabot
2018-02-20 09:39:45 UTC
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Im Allgemeinen betrachten wir dies als "passive Immunität", bei der der Antikörper nicht unbedingt eine Immunantwort auslöst. Es kann einfach sein Ziel inaktivieren. Manchmal kann die Inaktivierung des Ziels jedoch erfordern, dass der Antikörper das Komplement aktiviert und / oder eine Phagozytose auslöst. In jedem Fall lautet die Antwort auf die Frage "Nein", vorausgesetzt, das Ziel ist mehr als eine Zelle, ein Virus oder ein Toxinmolekül.

Dies ist der Beginn einer Antwort, benötigt jedoch weitere Details und Quellen.
Antikörper in IVIG haben sowohl ihre Fab- als auch ihre Fc-Regionen. Sie können mehr als nur binden. Das kann sicherlich eine Immunantwort auslösen.


Diese Fragen und Antworten wurden automatisch aus der englischen Sprache übersetzt.Der ursprüngliche Inhalt ist auf stackexchange verfügbar. Wir danken ihm für die cc by-sa 3.0-Lizenz, unter der er vertrieben wird.
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